1 - Ивановская Государственная Медицинская Академия МЗ РФ; 2 - ГУ НЦЭСМП институт клинической фармакологии МЗ РФ; 3 - Санкт-Петербургская Государственная Педиатрическая Медицинская Академия МЗ РФ; 4 - Научно-исследовательский институт охраны Материнства и Детства им. В.Н. Городкова

Проблема реабилитации девочек-подростков с нарушениями менструальной функции (НМФ) в силу широкой распространенности приобрела большое значение. Патологической основой НМФ является функциональная незрелость, неустойчивость репродуктивной системы в период полового созревания, а ее восстановление зависит не только от уровня гормонов, но и во многом от баланса витаминов. Проведена оценка влияния поливитаминного комплекса Алвитил на клинику гинекологических заболеваний и на параметры витаминного статуса 40 девочек-подростков в возрасте 13-17 лет, из которых 20 девушек имели нормальный менструальный цикл и 20 - нарушения менструального цикла. В клинической группе 8 девочек имели ювенильное маточное кровотечение, 10 - альгодисменорею и 2 страдали предменструальным синдромом. Клиническое обследование и определение уровня витаминов в крови детей осуществлялось стандартными методами до начала и после курса Алвитила. По результатам исследования назначение Алвитила привело к выраженному улучшению показателей менструального цикла, вегетативной нервной системы, психоэмоциональной сферы и нормализации концентрации сниженных показателей витаминов В₁, Е, С, В₆ у больных.

Ключевые слова: нарушение менструальной функции (НМФ), ювенильное маточное кровотечение (ЮМК), альгодисменорея, предменструальный синдром (ПМС), Алвитил, витамины В₁, В₂, В₆, А, Е, С, РР.

Проблема охраны репродуктивного здоровья в детском и подростковом возрасте в настоящее время приобретает особую медицинскую и социальную значимость. В структуре гинекологических заболеваний среди девочек-подростков ведущая роль отводится нарушениям менструальной функции, таким как дисфункциональные (ювенильные) маточные кровотечения, альгодисменорея, предменструальный синдром, аменорея и др. По данным Гуркина Ю.Ф., частота встречаемости этой патологии с 1996 по 2000 гг. возросла в 2,5 раза [1].

Известно, что чутким индикатором состояния общего и репродуктивного здоровья является менструальная функция. В период полового созревания репродуктивная система, имея сложный механизм формирования координационных связей гипоталамус - гипофиз - яичники - матка, наиболее лабильна и чувствительна к действию неблагоприятных факторов [2]. Особенно уязвимой она становится на фоне часто встречающейся витаминной недостаточности, протекающей как скрыто, так и явно. При этом пик гиповитаминозов приходится и на подростковый возраст - период наиболее интенсивного роста организма, созревания нервной системы и становления психической деятельности [3, 4].

Доказано, что многие витамины оказывают выраженное влияние на функции различных звеньев репродуктивной системы ЦНС - эндокринные железы - матка [1,4б,12], Так, витамины В₁, В₂, В₆, Е, фолиевая кислота обладают гонадотропным действием, участвуют в обмене эстрогенов, в формировании рецепторовмишеней, в обмене эйкозаноидов [3,7,9]. Витамины С, Е, А, В₆ обладают нейропротекторным действием, осуществляя координацию связей в репродуктивной системе, и обладают анитиоксидантной защитной функцией [9].

Роль гиповитаминозов в генезе нарушений менструальной функции многогранна. Недостаток витаминов группы В, фолиевой кислоты, витаминов А, Е, С приводит к нарушениям функционирования нервной системы. Это усугубляет уже имеющуюся функциональную незрелость центров гипоталамуса, приводящую к снижению выработки циклических либеринов, обеспечивающих гормонопоэз гипофиза. В результате возникают дисфункциональные маточные кровотечения [5]. Кроме того, недостаток витаминов А, С, и группы В (в первую очередь фолиевой кислоты и витамина В₆), приводит к нарушению процессов инактивации эстрогенов в печени, что в свою очередь изменяет состояние стероидных фракций [4]. От формирования уровня эстрогенов зависит обратная отрицательная связь, приводящая к снижению секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) под действием гонадотропина (ГТ), формируя нормальный менструальный цикл [3].

Экспериментально доказано эстрогеноподобное действие витаминов В₂ и В₆, которые синергидно с эстрадиолом увеличивают массу матки у овариэктомированных крыс [4]. Витамин В₁ усиливает действие эстрадиола, не проявляя самостоятельного эстрогеноподобного эффекта [2]. Известно также, что подавляющее действие на систему гипофиза оказывает дефицит никотиновой кислоты. Недостаточность витамина Е в организме девочек-подростков отрицательно влияет на функцию гипоталамуса, способствует изменению процессов биосинтеза простагландинов (эйказаноидов) - гормонов тканевого уровня, при нарушении синтеза или обмена которых возникает дисменорея [3,5]. Простагландиновая теория лежит в основе объяснения возникновения болезненных менструаций и нарушения истечений менструальной крови [2,6].

Гиперфункция провоспалительных простагландинов PgE₂, PgF_2L определяет степень порога болевой чувствительности, выраженность нейровегетативных отклонений, а также нарушения синхронизации сократительной деятельности миометрия, приводя к статическим сокращениям матки [5]. Таким образом, при любой форме нарушений менструальной функции наблюдается широкий диапазон обменно-эндокринных и нейро-эндокринных нарушений, уровень которых зависит от обеспеченности организма витаминами. С современных позиций витамины рассматриваются как регуляторы-тригеры ферментов, без участия которых невозможно согласование во времени и пространстве множества биохимических процессов, а значит, и обмена веществ [4,7,8]. В связи с этим нами проведено исследование клинических проявлений нарушений менструальной функции в зависимости от витаминного статуса у девочек-подростков, а также лечение этих состояний поливитаминным препаратом Алвитил, содержащим витамины в дозах, соответствующих суточной потребности [4].

Цель

Оценка витаминного баланса у девочек-подростков с нарушением менструальной функции по сравнению с контрольной группой (девушки с нормальным менструальным циклом), а также динамическая оценка влияния Алвитила на клинику гинекологических заболеваний, клинику проявлений витаминной недостаточности и на уровень концентрации витаминов А, С, Е, PP, В₁, В₂, В₆ в плазме крови (ПК) у обследуемых.

Материалы и методы

Для исследования были отобраны 20 девушек с нарушениями менструальной функции (1 группа) в возрасте 13-17 лет (средний возраст составил 15,3 лет) и 20 сверстниц, проходящих курс реабилитации в дневном стационаре в связи с нарушениями в осанке, имеющих нормальный менструальный цикл (контроль, 2 группа).

У 8 (40%) девушек 1 группы были диагностированы ювенильные дисфункциональные маточные кровотечения, характеризующиеся ацикличностью менструаций, сопровождающиеся задержкой наступления менструации в 2-3 недели, гиперполименореей без выраженного болевого синдрома и вегетативных отклонений. У 10 (50%) девушек 1 группы отмечалась первичная альгодисменорея, характеризующаяся интенсивным двусторонним болевым синдромом в гипогастрии, иррадирующим в крестцово-ягодичную область на фоне гиперполименореи. Наступление болевого синдрома отмечалось в 1-й день цикла и длились от 1 до 3 дней. Боль имела интенсивный характер и нередко приводила к потере работоспособности. У 2 (10%) девушек был диагностирован предменструальный синдром нервно-психической формы, характеризующийся повышенной раздражительностью, плаксивостью, нагрубанием молочных желез за 3-4 дня до начала месячных. В ходе осмотра гинеколога и дополнительного обследования (УЗИ органов малого таза, мазок на флору, общий и биохимический анализ крови, определение половых гормонов и щитовидной железы, реакция на ВИЧ-инфекцию, реакция Вассермана) у всех девушек были исключены первоначально органические заболевания половой сферы (опухоли, аномалии развития, инфатилизм, инфекционные, вирусные, воспалительные изменения, эндометриоз). У девушек с выраженной менореей проводилось обследование на гемостаз (расширенная коагулограмма, определение фактора Виллебранда) для исключения геморрагических диатезов. Обращало на себя внимание наличие у всех обследованных отягощенных факторов в перинатальном периоде (табл. 1), а также наличие сопутствующей патологии (табл. 2).

Таблица №1. Неблагоприятные факторы развития нарушения менструальной функции у обследованных девочек-подростков

Неблагоприятные факторы Кол-во случаев n=20 Встречаемость (%) Фетоплацентарная недостаточность и хроническая гипоксия плода 7 35 Возраст матери более 28 лет 4 20 Хронический сальпингоофорит матери 3 15 Гестоз беременной 4 20 Анемия беременной 3 15 Длительное применение контрацептивов до беременности 3 15 Вредные привычки матери и отца, курение, алкоголизм 4 20 Нежелательная беременность 2 10 Кесарево сечение 5 25 Преждевременные роды 3 15 Инфекционные заболевания в раннем детстве (ветряная оспа, корь и т.д.) 20 100

Таблица №2. Сопутствующая патология у девушек с нарушением менструальной функции

Заболевание Кол-во случаев n=20 Встречаемость (%) Вегето-сосудистая дистония по ваготоническому типу 7 35 Fe-дефицитная анемия 8 40 Хронический тонзиллит, кариес 8 40 Миопия 4 20 Сколиоз (нарушение осанки) 6 30 ДЖВП 5 25

Средний возраст наступления менархе у исследуемых: девушек с ЮМК составил 13,4 лет, с альгодисменореей - 12,3 лет, с ПМС - 13 лет. Средняя продолжительность менструального цикла у обследованных девушек с ЮМК была 30-33 дня, с альгодисменореей - 27-28 дней, с ПМС - 21-23 дня. Длительность менореи: у девушек с ЮМК - 7-8 дней, с альгодисменореей - 5-6 дней, с ПМС - 5-6 дней. Половая формула и физическое развитие всех девушек соответствовали возрасту. Наиболее постоянные вегетативные расстройства отмечались в подгруппе больных с альгодисменореей. Пик вегетативной патологии приходился на период за 3-4 дня до менструации и/или на первые сутки менструации. У девочек с ЮМК вегетативные расстройства были не столь выражены, но отмечались по всем 10 пунктам (табл. 3). Длительность заболевания составляла у девушек с ЮМК около года, с ПМС и альгодисменореей - 2-3 года.

Таблица №3. Вегетативные расстройства у девушек с нарушением менструальной функции

Жалобы Кол-во случаев n=20 Встречаемость (%) Головокружение периодическое 12 60 Тахикардия с перебоями 7 35 Похолодание, "онемение" рук, ног 4 20 Отек век, лица 7 35 Тошнота, рвота 4 20 Потливость 5 25 Гипертермия 5 25 Частое мочеиспускание 7 35 Вздутие живота 5 25 Бессонница 8 40

Поливитаминный комплекс Алвитил назначался в дозе 10 мл в сутки курсом 30 дней. Данные по всем девушкам до начала и по окончании терапии препаратом Алвитил заносились в структурированный опросник по выявлению дисбаланса витаминного статуса.

Состояние витаминного статуса по витаминам A, С, Е, В₁, В₂ и В₆ оценивали по показателям концентрации витаминов в плазме крови. Забор периферической крови осуществлялся из локтевой вены в количестве 5 мл на голодный желудок с 8:00 до 8:30 утра. Кровь подвергалась центрифугированию в течение 15 минут при скорости 3000 об/мин. Для анализа отделялась ПК. Для определения концентрации витаминов В₁, В₆, А и Е использовался жидкостной хроматограф фирмы "Shimadzu", Япония (модель С-3А) с регистрирующим интегратором той же фирмы (модель С-R-6А) и колонкой "Диасорб 130-16СТ" (150Х4 мм, 7 мкм). Для определения концентраций витаминов В использовался спектрофлуориметр "Hitachi", Япония (модель F-2000).

Витамины А и Е в плазме крови определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) в обращенно-фазном варианте в изократическом режиме со спектрофото-метрическим детектором [7,10]. Время появления пиков витаминов А и Е соответствовало по времени удерживания пикам стандартных образцов (витамин А - 3,7 мин, витамин Е - 9,6 мин). Количественное определение витаминов проводили методом абсолютной калибровки.

Витамин С определяли методом визуального титрования, используя окислительно-восстановительную реакцию с 2,6-дихлор-фенолиндофенолятом натрия (реактивом Тильманса). Этот интенсивно окрашенный реагент в кислой среде в ходе реакции переходит в бесцветную лейкоформу. Титрование проводили до появления слабо-розовой окраски, устойчивой в течение 30 секунд [7]. Концентрацию витамина С определяли по количеству реактива Тильманса, пошедшего на титрование.

Витамин В₆ (пиридоксина гидрохлорид) в ПК после предварительного осаждения белков хлорной кислотой определяли методом ВЭЖХ в изократическом режиме ион-парного варианта с флуориметрическим детектированием. Для этого к 200 мкл сыворотки крови добавляли 100 мкл 30% хлорной кислоты, перемешивали и цетрифугировали в течение 10 мин при 6000 об/мин. 20 мкл надосадочной жидкости наносили на колонку хроматографа. ВЭЖХ-анализ проводили методом обращенно-фазовой жидкостной хроматографии. Концентрацию определяли по предварительно построенному градуировочному графику.

Витамин В₁ (тиамин) определяли в ПК методом ВЭЖХ в обращенно-фазном варианте в изократическом режиме с флуориметрическим детектором по модифицированной методике A.L. Bailey [10] и L. Bettendorff [11]. Для анализа отбирали 500 мкл сыворотки крови, добавляли к ней 100 мкл 30% трихлоруксусной кислоты (ТХУ). Полученный раствор центрифугировали при 5000 об/мин в течение 15 минут. Затем ТХУ экстрагировали диэтиловым эфиром. Количественное определение витамина В₁ проводили методом абсолютной калибровки.

Витамин В₂ (рибофлавин) в плазме крови определяли флуоресцентным методом титрования рибофлавинсвязывающим апобелком. К 1 мл исследуемой плазмы добавляли 100 мкл 100% ТХУ, после чего центрифугировали при 3000 об/мин в течение 5 мин. Затем к 0,6 мл надосадочной жидкости добавляли 200 мкл 4 М раствора калия гидроортофосфата и 2 мл воды. Концентрацию витамина В₂ определяли по разнице флуоресценции растворов [7].

Оценку степени витаминной недостаточности витаминов В₁₂, В₅, фолиевой кислоты, биотина (концентрацию которых не определяли по техническим причинам) проводили в баллах по результатам клинико-симптоматического анкетирования.

Препарат Алвитил (сироп) был выбран как комплекс, полностью удовлетворяющий суточную потребность в витаминах, безопасный в плане развития аллергических и побочных реакций. Сироп Алвитил имеет натуральный приятный вкус сливы мирабель и содержит все необходимые для подростков водорастворимые (С, В₁, В₂, В₅, В₆, В₁₂, РР, фолиевая кислота, биотин) и жирорастворимые (А, D, E) витамины.

Алвитил назначался курсом на 30 дней в дозе 10 мл один раз в сутки (в обед). Определение концентрации витаминов в ПК девушек было проведено до начала (День "0") и после окончания приема Алвитила (День "30"). Количественное состояние витаминного статуса оценивалось по показателям витаминов А, С, Е, В₁, В₂, В₆ в ПК. Исследования проводились с информированного согласия детей и родителей, а статическая обработка материала с помощью программы "Статистика".

Результаты и обсуждение

Препарат не вызвал никаких побочных и аллергических реакций, переносился хорошо, все девушки прошли полный курс лечения в течение 30 дней. Алвитил оказывал благотворное влияние на восприимчивость к боли, уменьшил истечение менструальной крови, вызвал исчезновение вегетативно-сосудистой симптоматики (головокружения, головной боли, тахикардии, похолодания рук, ног). Наиболее выраженная положительная динамика в отношении эмоционально-психических расстройств была достигнута в группе девушек с ПМС и альгодисменореей: у них купировались депрессия, раздражительность, бессонница и усталость.

В начале наблюдения у девушек с НМФ отмечалась выраженная частота дефицита витаминов в плазме крови по сравнению со здоровыми сверстницами (табл. 4). Наиболее часто у больных девушек отмечалась низкая концентрация витаминов В₁ и Е. Встречаемость дефицита витаминов В₁ и Е в группе исследуемых была почти в 2 раза выше по сравнению с контрольной. Витамины А и В₆ определялись на нижней границе возрастной нормы. В основной группе до лечения дефицит витаминов был выявлен у всех 20 девочек с НМФ. У каждой обследованной отмечался поливитаминный дефицит затрагивающий 2-4 витамина (в среднем 2,6±0,8). Исходные значения концентрации витаминов В₁, Е, А, С, В₆ у девочек с НМФ соответствовали дефициту и регистрировались ниже средней границы нормы. Исходно у этих девушек отмечались самые низкие показатели витамина В₁ (16,26±2,43 мкг/мл), при норме 25-75 мкг/мл и витамина Е (5,91±0,45 мкг/мл, при норме 6-10 мкг/мл) в ПК.

Лабораторные данные совпадали с данными структурированного опросника по выявлению дисбаланса витаминов у девушек с НМФ. Обращали на себя внимание результаты анализа опросников по выявлению дефицита витаминов РР и С, что в отношении витамина С не подтвердилось биохимическими данными исследования (витамин РР в плазме крови в связи с большой трудоемкостью не определен). По-видимому, даже субкомпенсированный недостаток витамина С в плазме крови имеет отчетливые клинические маркеры и сопровождается массой жалоб. Анализ результатов обследования детей с НМФ показал, что 30-дневный прием поливитаминов Алвитил достоверно повышает исходно низкие и субнормальные значения витаминов В₁, Е, А, С, В₆ в плазме крови.

Недостаточность витаминов по данным анкетирования составила в среднем 38,9+4,2 балла. Чаще всего встречались дефициты витаминов РР (6,8±0,65 балла), В₁ (6,26±0,6 балла), С (5,65±0,52 балла), А (5,2±0,5 балла) и Е (3,4±0,4 балла). Таким образом, по результатам опроса и клинического обследования, при НМФ актуален полигиповитаминоз и с ним прямо или косвенно связано множество специфичных вегетативно-эндокринных отклонений.

Данные по влиянию поливитаминов Алвитил на уровень концентрации витаминов в плазме крови приведены в таблице 4. В результате коррекции витаминной недостаточности комплексом Алвитил максимальные темпы прироста концентраций отмечались у девушек по витаминам С ( =4,77±0,43), В₆ ( =4,56±0,41), В₁ ( =4,04±0,39), Е ( =1,39±0,12), (p<0,05 по витаминам С, В₆, В₁ и Е). Изменения концентрации витамина А в плазме крови после лечения препаратом Алвитил были недостоверны (p>0,05).

Следует отметить, что применение комплекса Алвитил, достоверно уменьшило балльную оценку гиповитаминозов по витаминам РР, В₁, В₆, А, Е, С, биотину (p<0,05). Наиболее положительная динамика (табл. 2) была отмечена по обеспеченности витамином Е (сумма баллов уменьшилась в 3,6 раза) и витамином С (в 2,9 раза) (табл. 5).

После получения результатов концентрации витаминов в ПК родители девочек-подростков были информированы об исходных и окончательных результатах анализов. По окончании курса поливитаминов Алвитил индивидуально со всеми родителями была проведена беседа и предоставлены рекомендации о проведении повторных курсов, а также конкретные рекомендации по диетической коррекции и применению поливитаминов.

Алвитил оказывал влияние на обмен витаминов, привел к купированию болевого синдрома связанного с началом менструаций у 6 (80%) девушек с дисменореей и у 2 (100%) с ПМС. В результате, эти девушки перестали использовать для купирования болевого синдрома в начале менструации болеутоляющие и спазмолитические средства (дротоверин, парацетамол и т.д.). Также Алвитил устранил задержку менструаций, нормализовал количество менструальной крови 6 (80%) из 8 девушек с ЮМК), а также оказывал положительную динамику на вегетативный и психоэмоцио-нальный статус у 2 (100%) девушек с ПМС. Приведенные данные позволяют предположить, что использование поливитаминного препарата Алвитил способствует нормализации менструальной функции у девушек и улучшает параметры вегетативной нервной системы. Полученные результаты свидетельствуют об опосредованном регуляторном эффекте комплекса Алвитил в отношении гормонов общего и местного действия, что может быть обусловлено сбалансированной формулой витаминов.

Заключение

В результате исследования выявлена недостаточная обеспеченность витаминами В₁, Е, А, С, В₆ у девушек с НМФ по сравнению со здоровыми сверстницами, о чем свидетельствуют как показатели плазменной концентрации этих витаминов, так и данные структурированного опросника. У исследуемых девушек определена наиболее низкая концентрация витаминов В₁ и Е в плазме крови. Проведенное исследование исключает вероятность изолированного дефицита какого-то одного витамина во всех 3 подгруппах НМФ. Все исследуемые имели дефицитные отклонения по 2-4 изученным витаминам подтверждаемые определением концентрации витаминов в ПК, и по 5-11 витаминов при оценке поливитаминной недостаточности по данным структурированного опросника. Коррекция витаминного баланса с помощью 30-дневного курса терапии поливитаминным комплексом Алвитил достаточна для девушек с НМФ и полностью безопасна в отношении развития гипервитаминозов.

Применение поливитаминного комплекса Алвитил способствует формированию нормального менструального цикла, а также гармонизации витаминного обмена (уровень витаминодефицитных состояний сократился с 87,8% до 30%). Для достижения устойчивых результатов реабилитационных мероприятий 30-ти дневный курс лечения поливитаминами Алвитил может повторяться с интервалом раз в 3-5 месяцев. Оценка дисбаланса витаминов у девушек с нарушениями менструальной функции дает дополнительные ключи к восстановительной терапии.

Известно, что фармакокоррекция традиционными средствами НМФ у девушек (гормоны, анальгетики, гемостатики) при отсутствии восполнения дефицита витаминов не всегда эффективна и чревата множеством побочных реакций, в том числе и возникновением гиповитаминозов. Так формируется порочный круг гинекологических заболеваний [2,3,9].

Нормальная обеспеченность витаминами - важнейшее условия для гармоничного баланса нейро-гуморальной функции. Наше исследование показало, что простая модуляция витаминного режима позволяет снизить дозы, а в ряде случаев и отказаться от применения фармакологически агрессивных анальгетических и гормональных средств, направленных на купировании патогенетических и клинических проявлений нарушения менструальной функции у девочек-подростков. Поливитаминная коррекция должна входить в протоколы лечения гинекологических больных на правах пре-паратов выбора. Очень важно отметить, что у ряда больных витаминотерапия успешна даже в виде моно-терапии НМФ, то есть является необходимым и достаточным условием для установления нормальной менструальной функции.

Таблица №4. Динамика концентрации витаминов в плазме крови у девушек с нарушениями менструальной функции под влиянием поливитаминов Алвитил, мкг/мл

Витамин Девушки с НМФ (n=20) Контроль (n=20) Диапазон нормы [9] День "0" День "30" День "0" День "30" Витамин А 0,29±0,012** 0,34±0,021** О,27±0,022 0,41±0,025* 0,27-0,72 Витамин Е 5,91±0,45** 7,3±0,62* 6,32±0,48 6,78±0,5** 6-10 Витамин С 5,43±0,41 10,2±0,67* 5,162±0,69 9,58±0,63* 4-15 Витамин В6 8,72±0,56 13,28±1,15* 14,21±1,32 19,5±2,01* 8-20 Витамин В1 16,26±2,43* 20,3±2,12* 32,8±3,8 35,1±4,1** 25-7 Витамин В2 9,9±0,61 12,8±1,12** 18,74±1,96 20,74±2,43** 6-20

* - достоверное изменение p < 0,05, ** - недостоверное изменение p > 0,05

Рисунок №1. Динамика концентрации витаминов в сыворотке крови в мкг/мл у девушек с НМФ в динамике лечения препаратом Алвитил

Таблица №5. Балльная оценка витаминной недостаточности у девушек с нарушениями менструальной функции в динамике лечения препаратом Алвитил (Данные структурированного опросника, (М±S)

Витамин День "0" День "30" Витамин День "0" День "30" Витамин В1 6,35±0,49 2,4±0,17* Витамин D 1,9±0,25 1,8±0,15 Витамин В2 2±0,15 0,75±0,05 Витамин С 5,65±0,52 1,95±0,13* Витамин В6 1,75±0,12 0,7±0,04 Витамин РР 6,8±0,65 2,8±0,17* Витамин А 5,25±0,50 2±0,15* Биотин 2,3±0,15 2,2±0,25 Витамин Е 3,4±0,40 0,95±0,09* Сумма баллов по всем витаминам 38,9±4,2 13,55±0,3

* - достоверное изменение p<0,05

Рисунок №2 . Динамика балльной оценки по структурированному опроснику в динамике лечения препаратом Алвитил у девушек с НМФ (М±S)

Литература

1. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков, СПб, - 2000, 560 с.
2. Кобозева Н.В., Курнева М.И. Гинекология детей и подростков, М., - 1988, 294 с.
3. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. Дисменорея // Акушерство и гинекология, 1999, № 3, С. 51-55.
4. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины и микроэлементы, М., Алев-В, - 2003, 648 с.
5. Саидова Р.А. Нарушение менструального цикла в период полового созревания// РМЖ., т.9, № 10, - 2000, - С. 127-138.
6. Северин Е.С., Николаев А.Л. Биохимия, - М., - 2001, 445 с.
7. Спиричев В.Б., Коденцова В.М., Вржесинская О.А. Методы оценки витаминной обеспеченности населения, // уч.-мет. по-собие, ГУ НИИ питания РАМН МЗ РФ, М., - 2001, 68 с.
8. Тищенко Л.Д. Витамины и коферменты. Часть 1. Москва, 2002, 146 с.
9. Уварова Е.В., Гайнова И.Г. Клиника, диагностика и лечение дисменореи у девушек // РМЖ, - 2002, - т.1, №18, - С. 5-10.
10. Bailey A.L., Finglas P.M. Normal phase high performanse liquid chromatographic method fo the determination of thiamin in blood and tissue samples //J. of Micronutr. Anal. - 1990.- V.7, N 2. - P.147-157.
11. Bettendorff L., Grandfils C., Rycker C. Determination of thiamine and its phosphate esters in human blood serum at femtomole levels //J. of Chromatog. - 1986. -V.382 .- P.297-302.
12. Wilson M.L., Murphy P.A. Herbal and dietary therapies for primary and secondary dysmenorrhoea. //Cochrane Database Syst Rev. 2001;(3):CD002124.